同一**的不同晶型往往具有不同的理化性質(zhì)，也有可能具有不同的溶解度﹑溶解速率、生物利用度、化學(xué)物理穩(wěn)定性，熔點(diǎn)﹑顏色、可濾性、密度和流動性。有些多晶型物由于形狀或吸濕性而難于制成制劑。例如：針狀結(jié)晶因其攜帶靜電從而顯得非常“粘”。**多晶型現(xiàn)象及其質(zhì)量控制的研究對保證藥品生產(chǎn)儲存過程中的穩(wěn)定性和臨床使用中的**性、有效性均具有極重要的意義。

如阿司匹林有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ，分別給予健康志愿者相同劑量的**后測定血藥濃度結(jié)果表明服用Ⅱ型阿司匹林的血藥濃度超出Ⅰ型阿司匹林達(dá)70%；Abbott制藥公司于1992年發(fā)現(xiàn)的抗艾滋病藥利托那韋(ritonavir)以Ⅰ型形式存在，并于1996年上市，但1998年發(fā)現(xiàn)上市產(chǎn)品中出現(xiàn)了更穩(wěn)定的Ⅱ型嚴(yán)重影響了其有效性導(dǎo)致利托那韋膠囊(ritonavircap-sules)從市場撤出，經(jīng)研究改進(jìn)后才重新上市。因此BP2012利托那韋的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中指明：本品具有多晶型。

此外近年來**新晶型的**也日益增多很多生產(chǎn)企業(yè)對原有的產(chǎn)品進(jìn)行補(bǔ)充性的新晶型研究以維護(hù)和延長產(chǎn)品的利益。同時，一般認(rèn)為造成仿制**與原研**、不同企業(yè)生產(chǎn)的同種**、同一企業(yè)的不同生產(chǎn)批號**臨床療效差異的原因大多數(shù)是來自于固體化學(xué)**的晶型物質(zhì)存在狀態(tài)的變化。同一種**由于晶型不同其不僅物理性質(zhì)會有所不同，而且其生物活性也有明顯差異。有些**不同晶型的生物活性不僅差異顯著而且干擾了**的臨床應(yīng)用。因此對**多晶型進(jìn)行研究并制定合適的控制晶型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對于提高藥品的有效性﹑**性和質(zhì)量穩(wěn)定性均具有重要的現(xiàn)實意義。

紅外分光光度法

傅里葉變換紅外光譜在 20世紀(jì)70年代已發(fā)展成為一種較為廣泛應(yīng)用的新型儀器。它是由光源發(fā)出的紅外光經(jīng)干涉儀調(diào)制后得到干涉光，干涉光通過樣品室后，經(jīng)探測器得到含有樣品光譜信息的干涉圖。干涉圖屬時域函數(shù)，經(jīng)計算機(jī)進(jìn)行快速傅里葉變換得到隨頻率變化的紅外光譜圖。色散型紅外光譜是用單色器把多色光分解成n個分辨單元，逐次來測定其隨頻率變化的光譜圖。不同晶型的物質(zhì)，由于其內(nèi)部分子的分子間力作用方式和作用強(qiáng)度不同，使形成的晶格能不同，造成紅外光譜（IR）的差異，如吸收峰位置的移動、吸收強(qiáng)度的變化、吸收峰數(shù)目的增減等。同一**若得到不同的紅外圖譜，須考慮多晶型的存在，但是當(dāng)**的不同晶型間紅外光譜差異較小時則難以區(qū)別。

在使用IR法KBr壓片制樣測定**晶型時，應(yīng)注意研磨和壓片過程可能會導(dǎo)致**晶型的改變，此時可嘗試采用石蠟糊法或溶液法測定。中國藥典2010年版二部中收載的甲苯咪唑及棕櫚氯霉素均采用IR控制其晶型。另外有文獻(xiàn)中采用DRIFTS技術(shù)成功將葛根素的4種晶型狀態(tài)（即晶Ⅰ型，晶Ⅱ型，晶Ⅲ型和晶Ⅳ型）分開，并分別描述其特性。

近紅外分光光度法

目前，近紅外分光光度法（NIRS）在**晶型的定性和定量研究中得到廣泛應(yīng)用，在市場上常見的NIRS光譜儀大多屬于反射型尤其是漫反射型分析儀。采用近紅外光譜法對國內(nèi)硫酸氯吡格列雷原料的晶型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)廠家生產(chǎn)的硫酸氯吡格列雷原料存在晶型不一致的現(xiàn)象。在采用紅外光譜技術(shù)對酒石酸唑吡坦原料藥的多晶型問題進(jìn)行研究，結(jié)果顯示酒石酸唑吡坦原料藥存在多晶型問題，且不同企業(yè)生產(chǎn)的樣品混晶比例存在一定差異。采用近紅外法對西咪替丁中有效A晶型的特性進(jìn)行分析，結(jié)果表明：A 晶型的生物有效性*佳。上述幾項研究表明：NIRS可以對**多晶型狀態(tài)進(jìn)行有效區(qū)分；但是近紅外光譜的譜帶較寬，特征性不強(qiáng)，對某些有機(jī)物官能團(tuán)難以識別，無法進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，總的來說，其定性分析實質(zhì)就是通過比較待測樣品光譜與標(biāo)準(zhǔn)樣品光譜的差異或者相似程度，對樣品進(jìn)行區(qū)分。

由于近紅外光譜法和漫反射紅外光譜法不需要樣品的前處理，并具有快速、準(zhǔn)確、穩(wěn)定及多種成分同時定量分析等優(yōu)點(diǎn)，因此擴(kuò)大了紅外光譜法在藥品多晶型研究中的應(yīng)用。漫反射紅外傅立葉變換光譜(DRIFTS)法是新近發(fā)展起來的一種紅外光譜技術(shù)，它靈敏度高，樣品濃度范圍寬，不經(jīng)分離提取就可對樣品進(jìn)行測定。

總結(jié)

近年來，紅外光譜分析技術(shù)在多晶分析上取得了長足的發(fā)展。漫反射紅外傅立葉變換光譜法和近紅外光譜法與熱顯微的聯(lián)用等為多晶分析研究作出了巨大貢獻(xiàn)。特別是在和其他分析技術(shù)相結(jié)合更有利于對**多晶型的成分分析、結(jié)構(gòu)鑒別、定量測定發(fā)揮了巨大作用。

綜上所述，紅外光譜法用于**多晶型鑒定是近年來紅外光譜應(yīng)用的一個方面。紅外光譜法應(yīng)用時具有快速、不破壞樣品、可進(jìn)行在線檢測等優(yōu)點(diǎn)，適合于**生產(chǎn)過程的**晶型監(jiān)控，是簡便而又專屬性強(qiáng)的鑒別方法，必將成為**多晶型鑒別方法之一。隨著傅立葉變換紅外光譜儀的普及和計算機(jī)的配套使用，紅外光譜法在**多晶型鑒定中也將發(fā)揮其獨(dú)特的作用，特別是紅外光譜法和其他分析法相結(jié)合將更加使其在**多晶型鑒定方面的應(yīng)用有廣闊的前景。